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H° Ák,Vȸ’£‹Œ.YȘq…‹Œ19~�㈠™Cjr<ì’GGc6:RƒÈQÇ.'v$óÇ18ÇÌÀ�#‡Ê”ŽñH³¡ ¢?4’±‰SÓ,Mú#Q ;rÜXsLÈ&e\K™r#”c~ˆ4­Ç1pxä9C Ù¤}b´"Ö C�8<Øe†Œµ!ù–×,¡¯ H° Ák,Vȸ’£‹Œ.YȘq…‹Œ19€!óˆŒÇG9vÉ�£Ë£2ËóW?óóP8óóQ9óX@óYAó[Có]Eóóóó_FóóC5ó`Gó81ó92ó:3ó Ÿª Ÿª óaIŸ¨Test¡,²" “g“63fþŸ¨_What is mechanism of antimicrobial action and corresponding antimicrobial agents? What is the mechanism of bacterial resistance to an antimicrobial agent? Which drug is first chosen to treat penicillin allergic shock, and why? What are features in three generations of cephalosporins? What are antibacterial spectrum and clinical uses of erythromycin?¡&` n`Gffþª EóbJŸª Ÿ¨‰ What is antibacterial action of quinolones? What is composition of co-trimoxazole and adventage of co-trimoxazol? Which species are anticancer agents divided into, according to biochemistry mechanisms of antitumor effect? Which antibacterial agents are contraindicated in treatment of newborn infection and why? Which drug is used for treatment of infection caused by staphylococcus aureus? ¡:‰ n!nŠGffþª~    \ ª/ðÄó?ó@óAóBóEóIóJ êø‰ ï 0`ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ì`ð ÿÿÿ–––ûßSÿ™fÌ3™f`ð ÿÿÿ€€€™ÌÿÌÌÿ33̯gÿ`ð Þöñ–––ÿÿÿ�Æÿf̨`ð ÿÿÙwwwÿÿ÷3ÌÌÿPPÿ™`ð €€ÿÿÿZXÿÿ™dbmoÇÿÿÿ`ð €ÿÿÿ\ßÒ“Ì3¾y`ÿÿ™Ó¢`ð ™ÿÿÿ3fÌÿÿ3f̰fÌÿÿç`ð ÿÿÿ3f™ãëñ3™FŠKfÌÿðå`ð hk]ÿÿÿwwwÑÑË��‚€ž¨ÿÌféܹ`ð ff™ÿÿÿ>>\ÿÿÿ`Y{ffÿ™Ìÿÿÿ™`ð R>&ÿÿÿ- ßÀ�Œ{p�_/Ì´Œž £>ÿý?" dÿd@ÿÿïÿÿ,£|ÿý?" dÿdØ@ÿÿïÿÿ € Ô €" Ð@€ ð`€»€ £nÿý?" dÿd@ÿÿïÿÿ   @@``€€P£R    @ ` €`£ p£>€£> rðjð ðð( ð ððÊ ð “ ð6€ 혇�ƒ¿Àÿ ð­ `}ðà ˜ ðLŸ USûQdkY‘�ÍkHrh˜˜7h_¢ ª ðü ð ƒ ð0€Ðï˜�ƒ¿Àÿ ð'g%ðà ˜ ð„Ÿ 8USûQdkY‘�ÍkHr‡e,g7h_ ,{ŒN§~ ,{ N§~ ,{ÛV§~ ,{”N§~¢ ª ðÒ ð ƒ ð0€ö˜�ƒ¿Àÿ ð^ `Šðà ˜ ðZŸ *¡øªðÔ ð ƒ ð0€ý˜�ƒ¿Àÿ ð^°ÐŠðà  ˜ ð\Ÿ *¡úªð\² ð  C ð&€€AÁBJ_025"ñ¿ðï –€àðÚ ð ƒ ð0€Èê�ƒ¿Àÿ ðR’Iðà ˜ ðbŸ *¡ÿþتðH ð ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ‘Љº___PPT10‹ië.rÇÀO +Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ + º Øž¤‹¾‹¡‹!jgðþñ€0 ~ðvÀð¨ðð( ð ð¨ðÈ ð¨ ƒ ð0€€'�ƒ¿Àÿ ðP ðà  ª  ðPŸ *¡ ùª ðÔ ð¨ ƒ ð0€Ä�ƒ¿Àÿ ð� ß ðà m ð\Ÿ *¡ øªðd ð¨ c ð$‡¿ÿ ?ð°Ð ðà mðü 𨠃 ð0€€÷m�ƒ¿Àÿ ð° °0Ððà m ð„Ÿ 8USûQdkY‘�ÍkHr‡e,g7h_ ,{ŒN§~ ,{ N§~ ,{ÛV§~ ,{”N§~¢ ª ðØ ð¨ “ ð6€7ê‡�ƒ¿Àÿ ð_Pðà  m ðZŸ *¡ úªðÚ ð¨ “ ð6€pª ‡�ƒ¿Àÿ ð_� ßðà m ð\Ÿ *¡ تðH 𨠃 ð0�ƒ“Þ½h”ŽŸ‹¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.“sÇ�ØÝÙîYï€0 pðh@ðÈðð( ð ðÈð¢ ðÈ  ðf€¬{ê…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†"ñ¿‚‚ð´I—n ðpŸ¨ Anticancer Drug¡"0‘&‘(3fþªð ¢ ðÈ ó ðZ€ê¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†"ñ¿‚‚ðå7¤Ó ðuŸ¨1Section I Basic Pharmacology of Anticancer Drug¡(202‘g‘$f3þð㢠ðÈ  ð`€`„ê…‡¿�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†ð% T ’  ðSŸ¨1. Classification¡&0‘g‘ 3þðH² ðÈ C ð ��A Á125ð0 žÀàð\² ðÈ C ð&��AÁline12"ñ¿ð§ÜÑÔðH ðÈ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð fÿÿÿ™êêêfÌÿfÿÿÿ̙̈‘Љº___PPT10‹ië.` Æ ô�,+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +î[ï€0 rðjPðÌðð( ð ðÌð¢ ðÌ  ð`€4Ñê…‡¿�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†ð7÷V ðuŸ¨3(1) According to chemical constitution and resource¡&404‘g‘f3þð½¢ ðÌ  ð`€ÜÓê…‡¿�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†ð]gÖ˜ ðHˆ@Š8º___PPT9‹¬ ðÝŸ¨UAlkylating agent Antimetabolites Antibiotics Plant-derived products Hormonal agent ¡*V1f3þ–V‘g‘ fþª$ 6¦ø @`€ ðH ðÌ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿTTr——·ff§ÌÙÇÇß••ÿˆˆ®ˆ‘Љº___PPT10‹ië.”Æ@³N#+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +î[ï€0 ËðÃpðÈð[ð( ð ðÈðØ ðÈ ³ ðB€àßê…‡¿�ƒ¿ÀÿðÅïw 2 ðfŸ¨Alkylating agent¡ ‘g‘ fþª ðC¢ ðÈ ƒ ð0€”×ê¿�ƒ¿ÀÿðšÂ¾L  ð㟨9 Cyclophosphamide Mechlorethamine Melphalan Chlorambucil ¡4:‚7‘g‘f3þªR  ðH ðÈ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.U�Ç�w°®î¨ï€0 ð�ðÌð¨ð( ð ðÌð× ðÌ ³ ðB€”ïê…‡¿�ƒ¿ÀÿðzÒ ç ðeŸ¨Antimetabolites¡ ‘g‘ fþªð‘ ðÌ £ ð<€8õꇿ�ƒ¿Àÿð"ÑÇ  ð%Ÿ¨kFolic acid analogue: methotrexate Pyrimidines:fluorouracil, cytarabine Purines: thioguanine, mercaptopurine¡"lŒl‘g‘f3þªt   ðH ðÌ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.V�Ç@-¶8î(ï€0 ˜ð� ðÐð(ð( ð ðÐð¹ ðÐ ³ ðB€D)…‡¿�ƒ¿Àÿðjâ × ðGŸ¨ Antibiotics¡ ‘g‘ fþð/ ðÐ ³ ðB€”ýê…‡¿�ƒ¿Àÿð·-¤ Õ  𽟨/Anthracyclines Dactinomycin Bleomycin Mitomycin¡"0Œ0‘g‘f3þªH   ðH ðÐ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.³�ÇëE#îï€0 ðwÀðÔðð( ð ðÔðÄ ðÔ ³ ðB€¼1…‡¿�ƒ¿ÀÿðMwƺ ðRŸ¨Plant-derived products¡ ‘g‘ fþð  ðÔ £ ð<€p5‡¿�ƒ¿Àÿðš-Û?  🟨#Vinca alkaloids Etoposides Taxanes ¡"$Œ$‘g‘f3þª6 ðH ðÔ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.³�Ç»+ÆîÒï€0 Bð:àðØðÒð( ð ðØðÖ ðØ ³ ðB€<…‡¿�ƒ¿Àÿð}-Ù©  ðdŸ¨&Hormone antagonists Hormone agonists ¡"'Œ'‘g‘f3þð¼ ðØ ³ ðB€à@…‡¿�ƒ¿ÀÿðÕZÆB ðJŸ¨Hormonal agent¡ ‘g‘ fþðH ðØ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.´�ÇÐÚ#ÊîYï€0  ð`ðÐð™ð( ð ðÐðÊ¢ ðÐ  ðf€Œ=…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðâÌé ðöŸ vÿ2 ÿAccording to biochemistry mechanisms of antitumor effect¡&<0<‘g‘ÿþª6( ð�¢ ðÐ ã ðT€dL¿�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†ð§TËíðHˆ@Š8º___PPT9‹¬ 𻟨 Agents affecting biosynthesis of nucleic acid Agents affecting structure and function of DNA Agents affecting transcription process and interrupting synthesis of RNA Agents interfering with the formation and function of proteins. Agents affecting hormone homeostasis¡* 1ffþ– ‘g‘fþªDn     u  ¦øQâÂsSä•uðH ðÐ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ33™ä¨ÿÏÿ33Ìîeï€0 |ðt0ð¸ð ð( ð ð¸ðX ð¸  ð`€ø]ê…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nðòdþ_ ðŠŸ¨$2. Mechanism of pharmacologic action¡&%0%‘g‘ 3þª   ðÀ ð¸  ð`€˜aê…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðT¥G ðòŸ ^ÿ1 ÿ Cell biology mechanisms of antitumor effect¡&000‘g‘f3þªJ    ð¬ ð¸  ð`€Ôgê…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nð±Tçø ðÞŸ ^ÿ2 ÿ Biochemistry mechanisms of antitumor effect¡&000‘g‘f3þª6 ðH 𸠃 ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ‘Љº___PPT10‹ië.ÜtÄp°"<+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +î·ï€0 ÞðÖÐðìðnð( ð ðìðÄ¢ ðì  ðf€`\…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nðœ| ððŸ \ÿ1 ÿ Cell biology mechanism of antitumor effect¡&/0/‘g‘ f3þªJ    ðj¢ ðì ó ðZ€0b¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nðš ´¡ ðHˆ@Š8º___PPT9‹¬ ðRŸ¨ÂCell Cycle-Nonspecific (CCNS) Agents: Alkylating agent, Antibiotics, Platinum antitumor compound Cell Cycle-Specific (CCS) Agents: Methotrexate: S phase Vinca alkaloid: M phase¡ôE1f3þ!0f3þ$1f3þ90f3þ%‘g‘fþ‘g‘ fþ@‘g‘Ìþ‘g‘ fþ!‘g‘fþ‘g‘ fþ‘g‘Ìþ3‘g‘Ìþªb&  4 ¦ø @`€ ðH ðì ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ33™ä¨ÿÏÿ33̈�Šyº___PPT10‹Y+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +î+ ï€0 Û ðÓ @ð ¼ðk ð( ð ð¼ð°¢ ð¼  ðf€¬w…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðÂcþ  ðÜŸ \ÿ2 ÿBiochemistry mechanisms of antitumor effect¡&/0/‘g‘f3þª6 ðt¢ ð¼  ðf€†…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†"ñ¿‚‚ðzìBHðHˆ@Š8º___PPT9‹¬ ð€Ÿ¨&Affecting biosynthesis of nucleic acid¡('1ffþ–'‘G‘fþ¦ø @`€ ð0¢ ð¼ £ ð<€t†…‡¿�ƒ¿Àÿðõ¿*ˆð~ˆvŠnº___PPT9‹P¬H     ð>Ÿ \Dihydrofolate Reductase InhibitorÿMethotrexate¡h/1–!�G�Ìþ‘g‘Ìþ �G�Ìþ‘ g‘ Ìþª@    ¦øØø8Xðæ¢ ð¼ £ ð<€™…‡¿�ƒ¿Àÿð3áS  ðzŸ¨synthesis of tetrahydrofolate ¡�G�Ìþª ð¢ ð¼ £ ð<€äŸ…‡¿�ƒ¿ÀÿðÛ Wöû  𛟨-synthesis of thymidylate, purine nucleotides ¡..�G�Ìþª, ð¼¢ ð ¼ £ ð<€ì¥…‡¿�ƒ¿ÀÿðÎ ZÕî  ðPŸ¨formation of DNA, RNA ¡�G�ÌþðRB ð ¼ s ð*D¿ÀÑÿð�¸ ¸ CðRB ð ¼ s ð*D¿ÀÑÿð% ¸ ¸ Û ðRB ð ¼ s ð*D¿ÀÑÿð ¸ ¸ Î ðH ð¼ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ33™ä¨ÿÏÿ33Ìîìï€0 \ðTðð Üðìð( ð ðÜðB ðÜ “ ð6€¼¬¿�ƒ¿Àÿðj¢ïp ðÜŸ Nb) Pyrimidine AntagonistsÿFluorouracil ¡((�G�Ìþª6   ¦øØø8Xðî¢ ðÜ £ ð<€Œ¹…‡¿�ƒ¿ÀÿðŠÂ¡ª ð‚Ÿ¨deoxythymidylate synthetase ¡�G�Ìþª$ ðÇ¢ ðÜ ƒ ð0€¼½¿�ƒ¿Àÿð}‡� ðgŸ¨deoxyuridylic acid ¡�G�Ìþª ðÕ¢ ðÜ £ ð<€d®…‡¿�ƒ¿ÀÿðpZÍ�  ðiŸ¨deoxythymidylic acid ¡�G�Ìþªðº ðÜ ³ ðB€èÅ…‡¿�ƒ¿Àÿð� f °  ðHŸ¨DNA synthesis ¡�G�ÌþðRB ð Ü s ð*D¿ÀÑÿðÈ‹ ‹ }ðRB ð Ü s ð*D¿ÀÑÿ𻋠‹ pðRB ð Ü s ð*D¿ÀÑÿð® ‹ ‹ c ðH ðÜ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.Ï�Ç�uYî3ï€0 £ð›ð àð3ð( ð ðàðú ðà “ ð6€$ο�ƒ¿ÀÿðjÏKŠ ð”Ÿ .C) Purine Antagonists ÿ¡�G�Ìþª$ ðÀ ðà ³ ðB€|Ñ…‡¿�ƒ¿Àÿð}ÿ} � ðNŸ¨6-thioinosinic acid ¡�G�Ìþð¬ ðà £ ð<€èÕ‡¿�ƒ¿Àÿðš@ Ž” ð@Ÿ¨HGPRT ¡�G�fþð΢ ðà £ ð<€Ú…‡¿�ƒ¿Àÿð]ÿ² } ðbŸ¨Mercaptopurine¡�G�ÌþªðRB ðà s ð*D¿ÀÑÿðš  ªðó¢ ð à £ ð<€(Ó…‡¿�ƒ¿Àÿðøï,  ð‡Ÿ¨!purine nucleotide interconversion¡""�G�Ìþª$ ðRB ð à s ð*D¿ÀÑÿðè  øðH ðà ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.Ð�ÇÀ]<îÂï€0 2ð*Pð èðÂð( ð ðèð ðè “ ð6€tä¿�ƒ¿Àÿð7,? 𳟨3d) Ribonucleotide Reductase Inhibitor: Hydroxyurea ¡44�G�Ìþª>  ðâ ðè ƒ ð0€°ê¿�ƒ¿Àÿðõ˜u  ðcŸ¨cytidylic acid ¡�G�Ìþª ðÔ¢ ðè £ ð<€´ï…‡¿�ƒ¿Àÿðèµr  ðhŸ¨deoxycytidylic acid ¡�G�Ìþªð´¢ ðè £ ð<€œô…‡¿�ƒ¿Àÿð jÀ (  ðHŸ¨DNA synthesis ¡�G�ÌþðRB ðè s ð*D¿ÀÑÿðåå å ÈðRB ð è s ð*D¿ÀÑÿðå å èðRB ð è s ð*D¿ÀÑÿð% å å  ðH ðè ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.Ò�Ç`cŸþîúï€0 jðb�ð ððúð( ð ðððþ ðð ³ ðB€øù…‡¿�ƒ¿Àÿð´„Ô ðŒŸ 8e) DNA Polymerase Inhibitorÿ¡�G�ÌþªðÛ¢ ðð ƒ ð0€ ¿�ƒ¿ÀÿðÕ•�õ ð{Ÿ¨Cytarabine (ara-C )¡ �G�Ìþª$ ðå¢ ðð £ ð<€|…‡¿�ƒ¿Àÿ𚲺 ðyŸ¨5'-mononucleotide (AraCMP) ¡ �G�Ìþªðê ðð £ ð<€H ‡¿�ƒ¿ÀÿðPJtp ð~Ÿ¨triphosphate (AraCTP) ¡ �G�Ìþª$ ðÔ¢ ð ð “ ð6€Ì‡¿�ƒ¿Àÿð% -t E  ðnŸ¨ DNA polymerase ¡(�G�Ìþªð¶¢ ð ð £ ð<€Ð…‡¿�ƒ¿Àÿð ‡Ý 8  ðJŸ¨DNA synthesis ¡ �G�ÌþðRB ð ð s ð*D¿ÀÑÿð  õðRB ð ð s ð*D¿ÀÑÿðª  �ðRB ð ð s ð*D¿ÀÑÿðp  S ðRB ðð s ð*D¿ÀÑÿðc   F ðH ðð ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.Õ�ǰ€ îsï€0 Šð‚�ðÜðð( ð ðÜð¶¢ ðÜ £ ð<€<á…‡¿�ƒ¿Àÿð¸FºØ ðJŸ¡ 0€C€ª ð}¢ ðÜ ³ ðB€Ð-¿?�ƒ¿ Àÿ?“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðåtIƒ ðHˆ@Š8º___PPT9‹¬  ð}Ÿ¨“DNA Cross-linkage agent: alkylating agents Platinum antitumor compound: Cisplatin Antibiotics: Bleomycin Topoismerase inhibitor: camptothecins ¡(”1–”�G�Ìþªˆ        ¦øØø8XðŸ ðÜ  ð`€d(…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðâÕ°ðHˆ@Š8º___PPT9‹¬ ð�Ÿ¨'Affecting structure and function of DNA¡((1fþ–(‘G‘fþ¦ø @`€ ðH ðÜ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð fÿÿÿ™êêêfÌÿfÿÿÿ̙̈‘Љº___PPT10‹ië.¼ÆpÛÓ+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +îEï€0 \ðT ðàðìð( ð ðàð¢ ðà ó ðZ€˜E¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðÀž,"ðHˆ@Š8º___PPT9‹¬ ð럨CAffecting transcription process and interrupting synthesis of RNA¡>%1fþ–0fþ–D‘G‘fþª0     %¦ø @`€ ð©¢ ðà £ ð<€PH…‡¿�ƒ¿Àÿð-­ › ðlˆdŠ\º___PPT9‹>¬6    ðÉŸ¨Anthracyclin Dactinomycin¡R1Ìþ  �G�Ìþ‘g‘Ìþ �G�Ìþª$  ¦øØø8XðH ðà ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð fÿÿÿ™êêêfÌÿfÿÿÿ̙̈‘Љº___PPT10‹ië.½ÆP¸+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +î]ï€ 0 tðl°ð äðð( ð ðäðt¢ ðä ó ðZ€hX¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðâYØ ð¬Ÿ¨<d. Interfering with the formation and function of proteins ¡><0fþ–1fþ–=‘G‘fþ¦ø @`€ ð£¢ ðä ³ ðB€ÌV¿?�ƒ¿ Àÿ?“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðmÏ”sðHˆ@Š8º___PPT9‹¬  𣟨'Microtubule inhibitors: Vinca alkaloid ¡((1ÌþÈ(�G�Ìþª ¦ø @`€ ð×¢ ðä £ ð<€¼c…‡¿�ƒ¿ÀÿðÒÐ5  ðkŸ¨tubulin polymerization ¡�G�Ìþªðê¢ ðä £ ð<€e…‡¿�ƒ¿ÀÿðÛ Ò£û  ð~Ÿ¨extension of microtubules ¡&�G�Ìþª ðÆ¢ ðä £ ð<€8o…‡¿�ƒ¿Àÿð  wÔÀ  ðZŸ¨ termination of mitotic division ¡!!�G�ÌþðRB ðä s ð*D¿ÀÑÿð2¸ ¸ ðRB ð ä s ð*D¿ÀÑÿð% ¸ ¸  ðRB ð ä s ð*D¿ÀÑÿðë ¸ ¸ Î ðH ðä ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð fÿÿÿ™êêêfÌÿfÿÿÿ̙̈‘Љº___PPT10‹ië.½Æ�Ò3#+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +î+ï€0 ›ð“Àð øð+ð( ð ðøðè¢ ðø £ ð<€ì„…‡¿�ƒ¿Àÿðj fp ð|Ÿ¨$b) Agent influence amino acid supply¡&%0ÌþÈ%�G�Ìþ¦ø @`€ ðÍ¢ ðø £ ð<€l†…‡¿�ƒ¿Àÿ𚔎 º ðaŸ¨ Asparaginase ¡�G�fþª ðÕ¢ ðø £ ð<€ô‹…‡¿�ƒ¿Àÿð ð % ðiŸ¨ L-asparagine ¡�G�Ìþª ðº ðø ³ ðB€¨�…‡¿�ƒ¿Àÿð` % ðHŸ¨aspartic acid ¡�G�ÌþðRB ðø s ð*D¿ÀÑÿð� « �ðRB ð ø s ð*D¿ÀÑÿðCÿÿ® ðÛ¢ ð ø £ ð<€L”…‡¿�ƒ¿Àÿð® Y‹ Î  ðoŸ¨ protein synthesis ¡&�G�ÌþªðH ðø ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.Ù�Ç€²Jî¨ï€0 ðÀðèð¨ð( ð ðèð¿¢ ðè  ðf€Hœ…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nð—²þeðHˆ@Š8º___PPT9‹¬ 𛟨Affecting hormone homeostasis¡(1fþ–‘G‘fþª   ¦ø @`€ ð©¢ ðè ³ ðB€Xž¿?�ƒ¿ Àÿ?“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nð:ÿ ð�ˆˆŠ€º___PPT9‹b¬Z      ðaŸ¨S Estrogens and antiestrogen Androgens and antiandrogen Progestogens glucocorticoid ¡|T1– �G�Ìþ‘g‘Ìþ�G�Ìþ‘ g‘ Ìþ*�G�ÌþªX   ¦ø @`€ ðH ðè ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð fÿÿÿ™êêêfÌÿfÿÿÿ̙̈8Š0º___PPT10‹ë.½Æ x?/îï€0 Dð< ð€ðÌð( ð ð€ð$¢ ð€  ðf€È»…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nð�‘ È ðPŸ¨1. Resistance¡&0‘g‘f3þðÕ¢ ð€ ó ðZ€d¶¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðûßVƒ ðHˆ@Š8º___PPT9‹¬  𽟨?Inherently resistant Acquired resistance Multidrug Resistance¡*@1ffþÈ@‘g‘fþª+  ¦ø @`€ ð‹¢ ð€  ðf€˜É…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðÛ7‡/ 𷟨1SectionII Problems associated with chemotherapy ¡H20 ‘g‘3þ€€(‘g‘3þª (ðH ð€ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ðð ÿÿÿ33™ä¨ÿÏÿ33̈�Šyº___PPT10‹Y+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +î8ï€0 ¨ð Ððüð8ð( ð ðüðÜ ðü ³ ðB€Ñ…‡¿�ƒ¿Àÿð<wöƒ ðjŸ¨Multidrug Resistance¡ ‘g‘fþª  ðF¢ ðü ƒ ð0€´Õ¿�ƒ¿ÀÿðŠ¿Ñ/  ðæŸ¨†Tumor cells may become generally resistant to a variety of cytotoxic drugs on the basis of decreased uptake or retention of the drugs ¡"‡Œ‡�G�Ìþª; Cð΢ ðü £ ð<€ÐÚ…‡¿�ƒ¿Àÿð :Â5  ðbŸ¨P-glycoprotein ¡6‘g‘f3þ‘g‘fþðH ðü ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.ã�ÇpÍ’€î±ï€0 aðYpð Tðñð( ð ðTð9¢ ðT ó ðZ€$á¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?NðM7 ¡ ðqŸ¨(1) short term toxicity¡(0ffþÈ‘g‘fþ¦ø @`€ ð’¢ ðT  ð`€œë…‡¿�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†ðõWØ ðZˆRŠJº___PPT9‹,¬$   𠟨 Common adverse effects:¡21Ìþ‘g‘Ìþ‘‘ª  ¦øØø8Xðµ¢ ðT  ð`€ m…‡¿�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†ð�²˜+ ð„ˆ|Štº___PPT9‹V¬N 𙟨} Bone Marrow Toxicity: hormone, Bleomycin, asparaginase (b) Gastrointestinal Tract Toxicity (c) Hair Follicle Toxicity¡¬1–g0–�G�ffþ&�G�ffþ€€‘g‘ffþ� G� ffþ‘g‘ffþ�G�ffþª6%  A¦øØø8Xð!¢ ðT  ðf€  m…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nð‘ôV ðMŸ¨ 2. Toxicity¡& 0 ‘g‘f3þðH ðT ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ33™ä¨ÿÏÿ33Ìîrï€0 ™ð‘€ðXð)ð( ð ðXðÅ¢ ðX  ðf€Ðm…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nð<7¸ \ðHˆ@Š8º___PPT9‹¬  𡟨 Uncommon adverse effects: ¡(1Ìþ‘g‘Ìþª$  ¦øØø8Xð$¢ ðX  ðf€¼m…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nð,}­. ðPŸ Â(a) Pulmonary toxicity: Bleomycin (b) Hepatotoxicityÿ L-Asparaginase 0Cyclophosphamide (c) Renal toxicityÿCyclophosphamide (d) NeurotoxicityÿVincristine0Cisplatin (e) Allergic responseÿL-Asparaginase0Bleomycin0Paclitaxel ¡:á0ffþÈ1ffþÈâ�G�ffþª           ¦øØø8XðH ðX ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ33™ä¨ÿÏÿ33̈�Šyº___PPT10‹Y+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +îï€0 ´ð¬�ð\ðDð( ð ð\ð8¢ ð\ ó ðZ€˜9m¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nð%† Å ðpŸ¨(2) Long term toxicity¡(0fþÈ‘g‘ fþ¦ø @`€ ðÌ¢ ð\  ðf€ˆ>m…‡¿?�ƒ¿ Àÿ?¿ÿ?„†“"ñ6?@¿`ÿÀ¿‚‚N¿NÿN?Nð"*Hª ðHˆ@Š8º___PPT9‹¬  𨟨: Treatment-induced tumors Infertility and deformability ¡<91ÌþÈ1Ìþ;‘g‘Ìþ¦øØø8XðH ð\ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ33™ä¨ÿÏÿ33Ìî•ï €0 ¬ð¤ð¸ð<ð( ð ð¸ð^² 𸠓 ð6Aÿÿÿ�ƒ¿Àÿ?ðZ�¤ðž‚ ð¸ ó ðvÀÀÅÀÿWÿÿGn$HÀ!�fÌ¿À™ÌÿËjJÿ™?¿ÿThank youÿ‹[SOð´m ŠðH 𸠃 ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ‘Љº___PPT10‹ië.œsÇ ²º +Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +îm ï €0 „ ð| `ð ð ð( ð ð ð¦ ð   ðF€\Jm�0e‚˜²ƒ0e„˜²…‡ˆ‰¿  ô   ?€�‚ƒ„… †A‡Áˆ‰Š‹Œ�Ž��‘’“”•–—Á˜™š›œ@¿ ÀÁÂÿÿÿà ÄÅAÆÁÇÈÉÊË5%ÌÍÎÏÁ×ÿËËË 8c8c     ?A¨)BCD|¾E„…†‡ˆc "ñÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ Áÿÿÿÿ?@žÿÿÿÿŸÿÿÿÿ  ¡Á¢ÿÿÿÿ£ÿÿÿÿ¤ ¥Á¦ÿÿÿÿ§ÿÿÿÿ¿`ÙÿÿÿÿÚÿÿÿÿÛ ÜÁÝÿÿÿÿÞÿÿÿÿß àÁáÿÿÿÿâÿÿÿÿÿÀÿÿÿÿÿÿÿÿ Âÿÿÿÿÿÿÿÿ Âÿÿÿÿÿÿÿÿ��‘’¿‚‚@ABÿÿÿC DEEFÅGHIJK5%LMNOÅPQRSTUWYÿÿÿÿZÿÿÿÿ[ \Å]ÿÿÿÿ^ÿÿÿÿ_ `ÅaÿÿÿÿbÿÿÿÿN€�‚ÿÿÿƒ „…E†Å‡ˆ‰Š‹5%Œ�Ž�Å�‘’“”•—™ÿÿÿÿšÿÿÿÿ› œÅ�ÿÿÿÿžÿÿÿÿŸ  Å¡ÿÿÿÿ¢ÿÿÿÿ¿NÀÁÂÿÿÿà ÄÅEÆÅÇÈÉÊË5%ÌÍÎÏÅÐÑÒÓÔÕ×ÙÿÿÿÿÚÿÿÿÿÛ ÜÅÝÿÿÿÿÞÿÿÿÿß àÅáÿÿÿÿâÿÿÿÿÿNÿÿÿ FÆ   5%  Æÿÿÿÿÿÿÿÿ Æÿÿÿÿÿÿÿÿ Æ!ÿÿÿÿ"ÿÿÿÿ?N@ABÿÿÿC DEFFÆGHIJK5%LMNOÆPQRSTUWYÿÿÿÿZÿÿÿÿ[ \Æ]ÿÿÿÿ^ÿÿÿÿ_ `Æaÿÿÿÿbÿÿÿÿðïÿ{ �/ðà  m ð žðx ð  c ð$€¸Jm¿ÿˆð—T”º ðà m ð žð\² ð  C ð&��AÁline12"ñ¿ð�v<ðJ² ð  C ð"€€AÁ b059ðTîðH ð  ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ‘Љº___PPT10‹ië.užÇÀ xå+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +î‰ ï €0  ð˜pð$ð0ð( ð ð$ðJ² ð$ C ð"€€AÁ b059ðTîð¦ ð$  ðF€¤^m�0e‚˜²ƒ0e„˜²…‡ˆ‰¿  ô   ?€�‚ƒ„… †A‡Áˆ‰Š‹Œ�Ž��‘’“”•–—Á˜™š›œ@¿ ÀÁÂÿÿÿà ÄÅAÆÁÇÈÉÊË5%ÌÍÎÏÁ×ÿËËË 8c8c     ?A¨)BCD|¾E„|¾…†|¾‡ˆc "ñÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿÿ Áÿÿÿÿ?@žÿÿÿÿŸÿÿÿÿ  ¡Á¢ÿÿÿÿ£ÿÿÿÿ¤ ¥Á¦ÿÿÿÿ§ÿÿÿÿ¿`ÙÿÿÿÿÚÿÿÿÿÛ ÜÁÝÿÿÿÿÞÿÿÿÿß àÁáÿÿÿÿâÿÿÿÿÿÀÿÿÿÿÿÿÿÿ Âÿÿÿÿÿÿÿÿ Âÿÿÿÿÿÿÿÿ��‘’¿‚‚@ABÿÿÿC DEEFÅGHIJK5%LMNOÅPQRSTUWYÿÿÿÿZÿÿÿÿ[ \Å]ÿÿÿÿ^ÿÿÿÿ_ `ÅaÿÿÿÿbÿÿÿÿN€�‚ÿÿÿƒ „…E†Å‡ˆ‰Š‹5%Œ�Ž�Å�‘’“”•—™ÿÿÿÿšÿÿÿÿ› œÅ�ÿÿÿÿžÿÿÿÿŸ  Å¡ÿÿÿÿ¢ÿÿÿÿ¿NÀÁÂÿÿÿà ÄÅEÆÅÇÈÉÊË5%ÌÍÎÏÅÐÑÒÓÔÕ×ÙÿÿÿÿÚÿÿÿÿÛ ÜÅÝÿÿÿÿÞÿÿÿÿß àÅáÿÿÿÿâÿÿÿÿÿNÿÿÿ FÆ   5%  Æÿÿÿÿÿÿÿÿ Æÿÿÿÿÿÿÿÿ Æ!ÿÿÿÿ"ÿÿÿÿ?N@ABÿÿÿC DEFFÆGHIJK5%LMNOÆPQRSTUWYÿÿÿÿZÿÿÿÿ[ \Æ]ÿÿÿÿ^ÿÿÿÿ_ `Æaÿÿÿÿbÿÿÿÿð ÿT”/ ðà m ð žðH ð$ ƒ ð0�ƒ“ŽŸ‹”Þ½h¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ‘Љº___PPT10‹ië.užÇÀ xå+Dñ='ñ ª ÿÿÿÿ=ñ @Bñ +ð�ñ0 ðàðpð­ð( ð ðpðX ðp C ð¿ÿ¨ð°Ð ðà  ª ð ðp S ð€œ#ª ¿ÿ¨ð° °0Ððà  ª  𯟨CBoth normal cells and tumor cells go through a growth cycle (Figure 38.4). However, normal and neoplastic tissue may differ in the number of cells that are in the various stages of the cycle. Chemotherapeutic agents that are effective only in replicating cells, that is those cell- "at are cycling, are said to be cell-cycle specific (see Figure, +), whereas other agents are cell-cycle nonspecific. The nonspe- cific drugs such as the alkylating agents, although generally more toxic in cycling cells, are also useful against tumors with a low percentage of replicating cells. ªP_ , …ðH ðp ƒ ð0�ƒ“Þ½h”ŽŸ‹¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.uÄ@©Að±ñ0 1ð)ððtðÁð( ð ðtðX ðt C ð¿ÿ¨ð°Ð ðà  ª ð) ðt S ð€X*ê¿ÿ¨ð° °0Ððà  ª  ðߨ!Bifunctional alkylating agents,such as the nitrogen mustards, may form covalent bonds with each of two adjacent guanine residues. Such interstrand cross-linkages will inhibit DNA replication and transcription. Intrastrand cross-links also may be produced between DNA and a nearby protein. ¡$"§+PªZ   d @ EðH ðt ƒ ð0�ƒ“Þ½h”ŽŸ‹¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.uÄØe¥ðñ10 šð’ðxð*ð( ð ðxðX ðx C ð¿ÿ¨ð°Ð ðà  ª ð’ ðx S ð€¬Hª ¿ÿ¨ð° °0Ððà  ª  ð,Ÿ¨®Chemotherapy may result in the destruction of actively proliferating hematopoietic precursor cells. White blood cell and platelet counts may in turn be decreased, resulting in an increased incidence of life-threatening infections and hemorrhage.Maximum toxicity usually is observed 10 to 14 days after initiation of drug treatment, with recovery by 21 to 28 days. The nausea and vomiting frequently observed after anticancer drug administration are actually thought to be caused by a stimulation of the vomiting center or chemoreceptor trigger zone in the central nervous system (CNS) rather than by a direct gastrointestinal effect. Most anticancer drugs damage hair follicles and produce partial or complete alopecia. Hair usually regrows normally after completion of chemotherapy. The duration of the side effects varies widely. For example, alopecia is transient, but the cardiac, pulmonary, and bladder toxicities are irreversible. ¡¯ šª>E ˜åÇðH ðx ƒ ð0�ƒ“Þ½h”ŽŸ‹¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.uÄ0®Ð×ð’ñ30 ð ð|ð¢ð( ð ð|ðX ð| C ð¿ÿ¨ð°Ð ðà  ª ð  ð| S ð€ÄOª ¿ÿ¨ð° °0Ððà  ª  𤟨Since most antineoplastic agents are mutagens, neoplasms (for example, acute nonlymphocytic leukemia) may arise 10 or more years after the original cancer was cured. Treatment-induced neoplasms are especially a prob- lem after therapy with alkylating agents ª†  ]   ðH ð| ƒ ð0�ƒ“Þ½h”ŽŸ‹¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë. uÄpß’ðñ50 ‡ð@ðˆðð( ð ðˆðX ðˆ C ð¿ÿ¨ð°Ð ðà  ª ð ðˆ S ð€\uª ¿ÿ¨ð° °0Ððà  ª  ðŸ¨!Many patients undergoing chemotherapy fail to respond to treatment from the outset; their cancers are resistant to the available agents. Some neoplastic cells, for example, melanoma, are inherently resistant to most anticancer drugs. Other tumor types may be selected for or acquire resistance to the cytotoxic effects of the medication, particularly after prolonged administration of low drug doses. The development of drug resistance is minimized by short-term, intensive, intermittent therapy with combinations of drugs. Drug combinations are also effective against a broader range of resistant cell lines in the tumor population. A variety of mechanisms are responsible for drug resistance; each is considered separately under the particular drug. Tumor cells may become generally resistant to a variety of cytotoxic drugs on the basis of decreased uptake or retention of the drugs. This form of resistance is termed multidrug, resistance, Stepwise selection of an amplified gene that codes for a transmembrane protein (P-glycoprotein for "permeabil- ity" glycoprotein, is responsible for multidrug resistance (MDR). The resistance is due to ATP-dependent pumping of the drug out of the cell, associated with the presence of P-glyco-protein. Cross-resistance among structurally unrelated agents occurs. ¡*"ž  n ªª‘ • ÷ e H  # �HðH ðˆ ƒ ð0�ƒ“Þ½h”ŽŸ‹¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.ÂtİÃóôð ñ0 Œð„°ðœðð( ð ðœðX ðœ C ð¿ÿ¨ð°Ð ðà  ª ð„ ðœ S ð€Žª ¿ÿ¨ð° °0Ððà  ª  🪠ðH 𜠃 ð0�ƒ“Þ½h”ŽŸ‹¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.ÉtÄ`˜Ÿ;ð ñ0 Œð„Àð ðð( ð ð ðX ð  C ð¿ÿ¨ð°Ð ðà  ª ð„ ð  S ð€È“ª ¿ÿ¨ð° °0Ððà  ª  🪠ðH ð  ƒ ð0�ƒ“Þ½h”ŽŸ‹¿ÿ ?ð ÿÿÿ€€€»àã33™™™™Ìˆ8Š0º___PPT10‹ë.ÉtÄ f·;rÐ ñ# ‚.ïÃ0ˆ4é9€NP;†¶Œ’› NZ80°°i¸ã¿?P’Ú7ßðâéK¦E¬ìI »ôÏöP áS aSpL>¯A_E�H¦K@k4r[ox]9~_@hšp¬ŒÆÑõ®ãødÅ1þÿà…ŸòùOh«‘+'³Ù0øT hp´ÄØ ìø  ( 4@H¨<¹Ç÷À¼¡1ÐÍ11¦Â£­ôÇ»ùÀà¹Ì´¼ÍÑÇâøÔÚ2ÐÍÌÇÄò²¡·¢²¡»úÖÆÖеÄ×÷ÓÃDuWei CDESIGNL ΢ÈíÓû§50Microsoft Office PowerPoint@pÐ%_@ÌnrÇ@`d¢CµÇæG¨Sÿÿÿÿ‰g  Ì)¡'  ÑÁ ÷€€€€€€€€€ÀÀÀÀÜÀ¦Êð 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